马涵慧团队实现稳健调控微型Cas基因转录
发布时间：
2024-03-23
近日，合作伙伴上海科技大学马涵慧团队在实现稳健调控微型Cas基因转录的研究上取得了重大进展，在著名国际期刊《Molecular Therapy》上发表了题为“Robust Miniature Cas-based Transcriptional Modulation by Engineering Un1Cas12f1 and Tethering Sso7d” 的科研论文。
该研究表明工程化的Un1Cas12f1及其相应的sgRNA，形成了强大的转录激活子miniCRa或抑制子miniCRi。通过将非特异性DNA结合蛋白Sso7d与转录调控系统结合开发了增强型转录激活系统（SminiCRa）和增强型转录抑制系统（SminiCRi）。
通过结合工程化的Un1Cas12f1和Sso7d开发了一个强大的迷你Cas基因转录激活（miniCRa、SminiCRa）和沉默系统（miniCRi、SminiCRi）。该系统的高效性可以降低AAV剂量，且够装载到单个AAV载体中，用于基因治疗，而不产生DNA断裂。SpCas9介导的CRISPRa或CRISPRi装载到单个AAV载体中几乎是不可能或非常困难的，因为AAV载体的装载能力为4.7kb。作者开发的迷你Cas基因转录激活（miniCRa、SminiCRa）和沉默系统（miniCRi、SminiCRi）由于其蛋白分子量小，更有助于腺相关病毒的包装和递送，并应用到基因治疗领域。总之，miniCRa/和SminiCRa/i是一种特殊的、功能强大的微型转录调节器，为生物医学研究和治疗提供了新的工具。
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